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小说讲述的是从东汉末年到西晋初年将近百年的历史故事。东汉末年，天下大乱，在北方的曹操挟天子以令诸侯，在歼灭袁绍、袁术之后，统一了黄河流域，占据了中原地带，刘备在请得诸葛亮出山之后，联吴抗曹。赤壁之战后占领西川全境，而孙权占领江东六郡八十一州，自此之后，魏吴蜀三国崛起，三足鼎立之势形成。
在三国战局拉开后，孙权趁关羽和曹兵交战之时，一举夺下荆州。曹操死后，其子曹丕废汉自立，建立魏国。刘备为报关羽之仇，亲征江东，被陆逊打败，病死于白帝城，托孤于诸葛亮。诸葛亮七擒孟获之后，稳定了后方，继而讨伐魏国，但均以失败告终，不幸病死在军中。他死后，姜维先后带兵九伐中原，均无功而返。最后，魏国先灭蜀，后灭吴，改国号西晋，三分天下至此重归统一。